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El estudio revela que el dominio HMD de la subunidad Prf1 del complejo PAF1C activa la ligasa HULC en *S. pombe* reorientando sus dominios RING hacia una configuración catalíticamente competente para facilitar la ubiquitinación de la histona H2B durante la transcripción.
Este estudio demuestra que las modificaciones del ARNr 23S en *Escherichia coli* estabilizan la estructura nativa del centro de transferencia de peptidilos, previniendo conformaciones alternativas no funcionales y optimizando así la eficiencia catalítica y la estabilidad térmica del ribosoma.
FlashPPI es un marco de aprendizaje contrastivo que permite la predicción lineal y rápida de interacciones proteína-proteína a escala de proteoma microbiano, superando a los métodos existentes en rendimiento y reduciendo drásticamente el tiempo de cómputo al integrar co-evolución genómica y un modelo de lenguaje.
Este estudio utiliza transcriptómica espacial de alta resolución para revelar que los tumores neuroendocrinos de diversos orígenes anatómicos comparten una arquitectura estromal conservada pero espacialmente segregada, dominada por fibroblastos asociados al cáncer de estados miofibroblásticos y secretorios de complemento que se localizan en regiones de colágeno denso e interfaces adyacentes al tumor, respectivamente.
Este estudio descubre un mecanismo novedoso de activación génica guiada por ARN en el que homólogos exaptados de Cas12f inactiva se unen a factores sigma E para reclutar la ARN polimerasa y desencadenar la transcripción sin necesidad de motivos promotores tradicionales.
Este estudio revela que insectos herbívoros como la mosca blanca y el planthopper han evolucionado de forma independiente proteínas salivales (BtRDP y NlSP104) que suprimen la inmunidad vegetal al promover la degradación de la proteína receptora RLP4, demostrando así una convergencia evolutiva en las estrategias de defensa de los insectos.
Este estudio integra transcriptómica de núcleos individuales de longitud completa con clamps hiperinsulinémicos-euglucémicos para generar un atlas de resistencia a la insulina en el músculo esquelético que revela poblaciones nucleares específicas, identifica al transportador de zinc ZIP14 como regulador positivo de la captación de glucosa y vincula la señalización de EGF con el metabolismo alterado de aminoácidos, redefiniendo así la resistencia a la insulina como un proceso multicelular con nuevas dianas terapéuticas.
Este estudio demuestra que las fosfatasas Ppz1 y Ppz2 inducen la autofagia en levadura al suprimir la entrada de potasio mediante la desfosforilación de los transportadores Trk1 y Trk2, revelando que la reducción de la concentración intracelular de potasio es un determinante esencial para iniciar este proceso.
Este estudio demuestra que la unión física de OTULIN a LUBAC actúa como un freno crítico que restringe su actividad y la señalización inflamatoria dependiente de ubiquitina Met1, protegiendo así la integridad tisular y evitando la inmunopatología inducida por TNF.
Este estudio presenta un modelo mejorado de Drosophila para lesiones cerebrales traumáticas repetitivas que revela diferencias sexuales en la vulnerabilidad locomotora y la supervivencia, así como déficits cognitivos persistentes, neurodegeneración y alteraciones proteómicas específicas del sexo, proporcionando una herramienta valiosa para investigar la patofisiología a largo plazo de este tipo de trauma.
Este estudio presenta ensamblajes genómicos completos de telómero a telómero para un caballo y un burro derivados de un mulo, los cuales revelan una notable plasticidad en la evolución de los centrómeros equinos al caracterizar dominios de unión variables de CENP-A y la ausencia de CENP-B, resolviendo así regiones previamente inaccesibles y proporcionando recursos fundamentales para la genómica equina.
Este estudio presenta el desarrollo y caracterización de tres líneas de ratones dependientes de Cre que utilizan herramientas CRISPR para lograr la edición dirigida de la metilación del ADN in vivo, demostrando así la causalidad locus-dependiente entre la metilación y la expresión génica en modelos celulares y neuronales.
Este estudio demuestra que en *Leishmania major*, la base J regula epigenéticamente la transcripción de TERRA por la ARN polimerasa II para prevenir la formación de R-loops y daños en los telómeros, asegurando así la viabilidad celular y el control de la metaciclogénesis.
Este estudio demuestra que la reactivación patológica y sinérgica de las vías de señalización Notch-WNT, un mecanismo específico de la cardiomiopatía dilatada pediátrica que no se observa en adultos, impulsa el remodelado cardíaco adverso y la rigidez miocárdica, lo que sugiere que su inhibición farmacológica podría constituir una estrategia terapéutica dirigida por edad.
Este estudio demuestra mediante simulaciones de dinámica molecular que la unión de antagonistas al receptor IL1R1 bloquea activamente la señalización al aumentar la flexibilidad dinámica de su dominio distal D3, impidiendo así el reclutamiento del correceptor, a diferencia de los agonistas que estabilizan la conformación activa.
Este estudio revela que HIF-1α coordina la esteroidogénesis suprarrenal bajo hipoxia mediante un control transcripcional directo y la regulación de la biogénesis de microARNs, estableciendo una nueva capa de comunicación celular que integra vías de señalización sensibles al oxígeno con mecanismos de regulación génica post-transcripcional.
Este estudio caracterizó la diversidad genética y los patrones de recombinación del gen ORF7 de diez cepas de PRRSV-2 en Lima, Perú, revelando la co-circulación de dos linajes distintos, la presencia de sustituciones de aminoácidos en dominios antigénicos y un evento de recombinación inter-linaje, lo que subraya la necesidad de vigilancia molecular continua para el control efectivo de la enfermedad.
Este estudio establece un modelo longitudinal de curación de heridas en humanos que revela que las células musculares lisas, mediante la actividad dependiente de TIMP1, son impulsores clave de la remodelación de la matriz extracelular, y que la deficiencia de este mecanismo subyace a la curación deficiente en úlceras diabéticas.
El estudio revela que el chaperona de histonas FACT es esencial en mamíferos para la replicación y transcripción al disolver y restaurar nucleosomas, un mecanismo que preserva la organización de la cromatina y previene la agregación aberrante del genoma.
Este estudio revela que un subconjunto de microARNs, como miR-21, se localiza en el núcleo y regula la cromatina mediante la formación de triplex de ARN-ADN con la proteína Ago2, un mecanismo evolutivamente reciente restringido principalmente a los primates antropoides.